Die Grundsteinlegung des Gebäudes erfolgte 1928 durch die Kongregation der Marienschwestern aus Breslau, die auf einem 50.000 qm großen Gelände in Karlshorst das St. Antonius-Krankenhaus erbauen ließen. Die Entscheidung für den Standort im Berliner Osten fiel aus „caritativen Gründen“, wie es in einer Festschrift von 1931 heißt.

Nach nur 18 Monaten Bauzeit konnte 1930 die Einweihung des Krankenhauses durch Bischof Schreiber vollzogen werden. Professor Dr. Paul Lazarus, erster Chefarzt des Krankenhauses, und der damalige Kurator der Marienschwestern Dr. Pollak (Bruder des Architekten) verantworteten die Entstehung eines der modernsten Krankenhäuser Berlins in den 1930er Jahren.

Dem Architekten F. A. Pollak gelang es, den “sozialhygienischen Gedanken” jener Zeit architektonisch zu übersetzen, indem er stilprägende Elemente der damals wegweisenden Bauhausarchitektur aufgriff. Ziel war es, den Übergang von einer individualmediziischen zu einer sozialmedizinischen Perspektive und Behandlung gestalterisch zum Ausdruck zu bringen. 

In einem naturnahen Areal des Stadtteils Karlshorst wurde so für knapp 300 Patient*innen ein sogenanntes Freilicht- und Freiluftkrankenhaus entwickelt. Gedeckte Liegehallen (Dachterrassen), Bewegungs- und Terrainkuren auf dem Gelände sowie hygienische Vorlesungen für medizinische Laien und ein Patientenfunk setzten völlig neue Akzente in der damaligen Krankenhauslandschaft.

Die architektonische Gestaltung des Hauses zeigt noch heute Bauhauselemente, die dem Gebäude seinen Denkmalstatus verleihen. So sind fast alle Sprossenfenster sowie die verschiedenfarbigen Fliesen der einzelnen Stockwerke erhalten. Von Bauhausklinken bis zur Bauplastik der Antoniusfigur als symbolischer Stützpfeiler an der Eingangsfront ist bei genauerem Hinsehen eine Vielzahl von besonderen architektonischen Details zu entdecken.

Ab Juni 1945 nutzte die Wirtschaftsabteilung der sowjetischen Militärregierung (zuständig für Demontagen) das Krankenhaus. Mit der Besetzung des Gebäudes durch die Sowjetische Militär-administration mussten der Krankenhausbetrieb eingestellt und innerhalb von Stunden Patienten entlassen oder in eine provisorisch hergerichtete Einrichtung im Süd-Osten Berlins verlegt werden.

1951 zog der sowjetische Staatssicherheitsdienst ein. Eindrückliche Aussagen von Zeitzeug*innen belegen, dass der Keller in dieser Zeit als Gefängnis und die Patientenräume für Verhöre genutzt wurden. Politisch Andersdenkende wurden in den Kellerräumen oft monatelang gefangen gehalten, gefoltert und sind vermutlich auch zu Tode gekommen, bevor die in "KGB" umbenannte sowjetische Geheimpolizei ihre Diensträume 1963 in die ehemalige Kaserne in der Zwieseler Straße verlegte.

Die Nutzung des Hauses während der Besatzungszeit konnte bislang nicht umfassend historisch dokumentiert werden. Die Hochschule ist bemüht, durch Kontakte mit dem und Archiven Licht in das Dunkel dieser Schattenzeit des Gebäudes zu bringen.

Von 1963–1990 war das Gebäude der Sitz des Ministeriums für Land-, Forst- und Nahrungsgüterwirtschaft der DDR.

Mit der Rückübertragung der Liegenschaften an die Marienschwestern im Dezember 1990 übernahm der St. Marien e.V. die Verwaltung von Gebäude und Gelände.

Auf Beschluss der Deutschen Bischofskonferenz, auch im Ostteil des Landes eine katholische Hochschule für Sozialwesen zu errichten, konnte die KHSB 1991 ihren Lehrbetrieb in diesem historisch überaus interessanten Gebäude aufnehmen. Ein Haus mit wechselvoller Nutzung, das einen Teil der Geschichte Berlins mitprägte und das jetzt mit der Hochschule zu seinen sozialen Ursprüngen zurückgekehrt ist.